Главная / Тестовая рубрика / Типы Наследования Тирозиноза

Типы Наследования Тирозиноза

⭐ ⭐ ⭐ ⭐ ⭐ Доброго времени суток, дорогие читатели блога, прямо сейчас мы будем постигать возможно самую необходимую и интересующую Вас тему — Типы Наследования Тирозиноза. После прочтения у Вас могут остаться вопросы, поэтому лучше всего задать их в комметариях ниже.

Мы всегда и постоянно обновляем опубликованную информацию, в этом модете быть уверены, что Вы прочтете всю самую новую информацию.

Клинические проявления. Описание клиники тирозинемии типа I основано на наблюдениях за больными детьми в канадских семьях французского происхождения, у которых болезнь протекает более тяжело, чем у представителей других этнических групп.

Типы Наследования Тирозиноза

Для этого состояния, обусловленного недостаточностью фумарилацетоацетатгидролазы, характерно лишь умеренное повышение тирозина в сыворотке крови, тем не менее оно сопровождается тяжелыми поражениями почек, печени и ЦНС. Считается, что это связано с накоплением промежуточных продуктов обмена тирозина, особенно сукцинилацетона, в организме.

Тирозинемия типа I (тирозиноз, наследственная тирозинемия, печеночно-почечная тирозинемия)

Патология почек при тирозинемии проявляется признаками, напоминающими синдром Фанкони: метаболический ацидоз, гиперфосфатурия, гипофосфатемия и витамин Д-резистентный рахит. УЗИ почек часто обнаруживает нефромегалию и нефрокальциноз.

Продукты для лечебного питания при тирозинемии представляют собой специальные смеси аминокислот, практически не содержащие тирозина и фенилаланина, но способные обеспечить организм ребенка достаточным количеством белков. Применяемые специальные продукты импортного производства (гидролизаты белков или смеси кристаллических аминокислот, из которых удалены тирозин и фенилаланин) дают возможность ограничить поступление тирозина и фенилаланина с пищей.

Приступ может спровоцировать любое заболевание. Продолжительность приступа может достигать 7 дней. При судорогах ребенок иногда сам себя травмирует. В 30 % могут развиться параличи мышц, следствием чего становится дыхательная недостаточность со смертельным исходом.

Диета

Тип наследования тирозинемии I и II типа аутосомно-рецессивный, то есть ребенок заболевает в том случае, когда оба родителя имеют дефектный ген. Генетикам известны 30 разновидностей мутаций гена, связанного с развитием тирозинемии. Тирозинемия I типа для России нехарактерна. Тип наследования тирозинемии III типа не изучен, так как во всем мире описано только несколько случаев данного заболевания.

Дифференциальный диагноз проводят с транзиторной (преходящей) тирозинурией, которая обнаруживается у 10% доношенных и у 30% недоношенных новорожденных и бывает обусловлена задержкой физического становления печеночной оксидазы гидроксифенилпировиноградной кислоты. Транзиторная тирозинурия клинически не проявляется, а выведение тирозина с мочой нормализуется в первые месяцы жизни.

Диагноз ставят на основании клинической картины и лабораторных данных. В крови отмечаются пониженное содержание сахара, повышение активности щелочной фосфатазы, а также высокий уровень гидроксипролина, треонина и других аминокислот.

Диагностика Тирозиноза

В типичной форме тирозиноз встречается редко. До 1978 г. было известно около 100 случаев заболевания. Многие проявления тирозиноза связывают с дисбалансом обмена аминокислот неясного генеза.

ТЭ типа I характеризуется недостаточностью фермента фумарилацетоацетатгидролазы и аутосомно-рецессивным типом наследования. Наблюдения свидетельствуют, что чем в более раннем возрасте эта болезнь проявляется, тем более пессимистичен ее прогноз. Для России это заболевание нехарактерно. ТЭ типа II характеризуется нехваткой в организме фермента тирозинаминотрансферазы и передается потомству по аутосомно-рецессивному типу. ТЭ типа III обусловлена первичной недостаточностью фермента 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы. Тип наследования данной патологии неизвестен, так как на планете наблюдалось всего несколько случаев этого заболевания.

Типы Наследования Тирозиноза

нормоцитарная анемия,
повышение уровня прямого и непрямого билирубина,
повышение уровня трансаминаз,
гипогликемия,
повышенное уровня α-фетопротеина,
понижение уровня факторов свертывания крови,
повышение уровня аминокислот в крови,
аминоацидурия,
гипофосфатемия,
гиперфосфатурия,
биопсия печени и селезенки: гистоморфологическая картина хронического гепатита и неспецифического цирроза, гиперплазия островковых клеток поджелудочной железы;
УЗИ почек: нефромегалия, нефрокальциноз;
ЭхоКГ: гипертрофическая кардиомиопатия.

Общее описание

Тирозинемия (ТЭ) — это редкий, наследственно детерминированный вид нарушения обмена ароматических аминокислот, приводящий к необратимым патологическим изменениям печени, почек, центральной и периферической нервной системы. На сегодняшний день известны три типа ТЭ.

Приобретенную тирозинемию фиксируют при цинге (поскольку витамин С представляет собой кофермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы), тяжелой печеночной недостаточности, а также при тиреотоксикозе у человека. Тирозинемия типа I наследуется людьми, она относится к аутосомно-рецессивным болезням. Ген фумарилацетоацетатгидроксилазы, который имеет отношение к развитию заболевания, имеет около 30 мутаций.

Типы Наследования Тирозиноза

Лабораторные методы исследования позволяют выявить резкое повышение активности билирубина, нормоцитарную анемию, повышение активности трансаминаз и а-фетопротеина крови. О повреждении печени еще во внутриутробном периоде говорит повышенное содержание а-фетопротеина в крови пуповины.

Что провоцирует / Причины Тирозинемии:

Для диагностики нужно выявить повышение тирозина плазмы (350- 700 мкМ), наличие 4-гидроксифенилпирувата и его метаболитов в моче (4-гидроксифенилмолочной и 4гидроксифенилуксусной кислоты) и низкую активность 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы в биоптатах печени.

Тирозинемия представляет собой недостаточную активность фермента печени (р-гидроксифенилпировиноградной оксидазы), который преобразует аминокислоту тирозии. При таком заболевании наблюдается избирательное поражение печени, почек, поджелудочной железы и т.д. Заболевание чаще всего встречается у новорожденных. О том, что такое тирозинемия, родители заболевшего ребенка могут узнать не сразу. Но при своевременно поставленном диагнозе и оптимальном лечении прогноз выздоровления благоприятен.

Типы Наследования Тирозиноза

острая форма, которая наблюдается у детей в грудном возрасте, начиная с первых недель жизни. Тяжелое течение тирозинемии может привести к смерти в течение нескольких недель или месяцев из-за цирроза печени, еще до проявления поражений почек:
форма с менее серьезными последствиями, которая наблюдается у детей со второго семестра жизни.

Причины

рвота;
понос;
потливость затылка;
отеки;
плаксивость;
подергивания;
движения глазных яблок;
увеличение живота из-за больших размеров селезенки;
плохая прибавка в весе;
ребенок позже начинает держать голову и позже садится;
снижение интеллекта при отсутствии лечения.

Для заболевания характерна триада симптомов: поражение кожи (у 80% больных), поражение глаз (у 75%), умственная отсталость (у 60%). Сроки манифестации болезни варьируют от неонатального периода до подросткового. Чаще первые признаки появляются в возрасте от 1 до 4 лет.

С целью белковой диетической коррекции дополнительно назначают специальный полусинтетический продукт, лишённый фенилаланина и тирозина (TYR 2). Количество этого продукта рассчитывается таким образом, чтобы общий белок рациона больного ребёнка достиг минимальной физиологической нормы: 2,5-3 г/кг у детей первого года жизни, 2 г/кг у детей более старшего возраста.

Нарушения обмена тирозина: Диагностика [ править ]

Описано более 120 различных вариантов мутаций в гене HGD (3q), кодирующем 1,2-диоксигеназу — фермента, участвующего в катаболизме фенилаланина и тирозина, что приводит к его накоплению. В результате возникает повреждения тканей, отложение меланина, который запускает многочисленные окислительно-восстановительные реакции и вызывает производство свободных радикалов, что приводит к дальнейшему повреждению соединительной ткани.

Определение энзиматической активности в клетках печени больных тирозинемиeй 1 типа выявило отсутствие иммунореактивного материла у больных с острой формой заболевания и незначительное количество иммунореактивного материала у больных с хронической формой заболевания ( Fallstrom S.P.,1979 ; Berger R.,1981 ; Berger R.,1987 ; Gray R.F.G.,1981 ; Kvittingen E.A.,1981 ; Kvittingen E.A.,1983 ; Tanguay R.M.,1984 ; Tanguay R.M.,1990 ). При острой форме в первые недели жизни наблюдается нарушение общего состояния, остановка веса, рвота, диарея, увеличение живота, гепатоспленомегалия, дыхательные расстройства, склонность к кровоточивости, отеки, асцит, признаки рахита, мышечная гипотония, задержка психомоторного развития. Отмечается характерный запах мочи («кипящей капусты»). В крови регистрируется альфа фетопротеин, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, снижение концентрации протромбина. Характерны гипераминоацидемия и гипераминоацидурия с преобладанием тирозина, фенилаланина и метионина. Выявляются нарушения минерального обмена, снижение содержания фосфора в крови и увеличение его выведения с мочой, гиперкальциурия.

В патогенезе болезни имеет значение нарушение обмена тирозина, повышение содержания этой аминокислоты и ее производных (пара-гидроксифенилпировиноградной, пара-гидроксифенилмолочной, малеилацетоацетата, сукцинилацетона, сукцинилацетоацетата). Данные метаболиты токсически действуют на клетки печени и проксимальных почечных канальцев. В почечных канальцах нарушаются процессы реасорбции, в основном фосфатов.

Тирозинемия I типа (тирозиноз): общие сведения

Впервые тирозинемию I типа описал Baber M. в 1956 году. Это довольно редкое заболевание, его частота — 1:100000 новорожденных. Однако в северном изоляте Французской Канады (Квебек), а также в Скандинавских странах частота тирозинемии I типа повышена до 1:1846 и 1:50000, соответственно ( De Braekeleer M.,1990 ; Demers S.I.,1994 ; Tanguay R.M.,1990 ; St-Louis M.,1994 ; St-Louis M.,1995 ).

24 Ноя 2021 etolaw 137